Estatística Prática para Oncologistas · Capítulo 6

Inferência: p-valor e intervalo de confiança

O p-valor mistura magnitude do efeito com quantidade de informação; o IC mostra as duas coisas separadas. Mexa nos números e veja.

p-valor × tamanho da amostra × efeito verdadeiro

Escolha um hazard ratio (HR) verdadeiro e o número de eventos; simulamos centenas de ensaios idênticos e mostramos a distribuição dos p-valores que eles produziriam.

Mensagem-chave. p pequeno não é efeito grande e p grande não é ausência de efeito: o p mistura magnitude com quantidade de informação. Um resultado limítrofe com efeito relevante é sinal a investigar (faltou poder?), não prova de benefício nem de ausência dele.

Dados simulados para fins didáticos. Cada ensaio: ln(HR observado) ~ Normal(ln HR, EP), com EP = 2/√eventos (aproximação de Schoenfeld, randomização 1:1); p bicaudal pelo teste de Wald. O ganho mediano supõe sobrevida exponencial (mediana tratada = mediana controle / HR) — fora dessa premissa, HR não se converte diretamente em razão de medianas. O corte de 0,05 é convenção, não fronteira natural.

O que significa "95% de confiança"

Repita o mesmo ensaio muitas vezes. Cada linha é o IC de um ensaio; em vermelho, os que não contêm o HR verdadeiro.

Mensagem-chave. O "95%" descreve o procedimento, não um intervalo específico. Com poucos eventos, os ICs são largos e muitos incluem o 1 mesmo havendo efeito real — por isso IC que cruza 1 = inconclusivo (falta de poder OU ausência de benefício), e um estudo isolado pede confirmação.

Dados simulados para fins didáticos. ln(HR observado) ~ Normal(ln HR, EP), EP = 2/√eventos; IC = exp(ln HR obs ± z·EP). O gráfico mostra os últimos 100 ensaios; os contadores consideram todos. Mudar HR, eventos ou nível recalcula os mesmos ensaios (mesmas sementes), para você ver só o efeito do parâmetro.

IC, nulidade e mínimo clinicamente relevante

Posicione a estimativa e o IC 95% em relação ao HR = 1 (nulidade) e ao MCID (mínimo clinicamente relevante) e veja como o resultado deve ser lido.

Mensagem-chave. Excluir o 1 mostra que há efeito; superar o MCID mostra que ele importa. Um IC que cruza o 1 com estimativa relevante é sinal que gera hipótese — nunca conclusão de benefício.

Cálculos didáticos. p bicaudal derivado do IC: EP = (ln sup − ln inf)/3,92 e z = ln(HR)/EP. No modo "limites", a estimativa pontual é a média geométrica dos limites (como num IC simétrico na escala log). A conversão ganho mínimo → MCID (MCID = mediana/(mediana + ganho)) supõe sobrevida exponencial.